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    激活下丘腦中的這種神經元,可顯著延長壽命、減緩衰老

    發布時間: 2024-01-25  點擊次數: 524次

    近年來的研究提示,身體器官和組織之間的組織間通訊功能是衰老的關鍵調節器。當這些通訊暢通時,身體的器官和系統能夠很好地協同工作。但隨著年齡的增長,這些通訊會惡化,器官無法獲得正常運作所需的分子和電信號,導致各種衰老表型并限制壽命和健康壽命。


    在哺乳動物中,下丘腦充當高級「衰老控制中心」,抵消與年齡相關的病理生理變化,從而延長壽命,因此,維持下丘腦功能對于對抗衰老表型和延長壽命及健康壽命至關重要。


    這項研究發現,存在一條連接大腦和身體脂肪組織的關鍵通信通路,該通路似乎對全身能量產生至關重要,DMHPpp1r17 神經元通過下丘腦-脂肪組織間通訊調節小鼠的衰老和壽命,該通路的逐漸惡化導致了自然衰老所僅有的健康問題的增加,而維持該通路,能夠顯著延長壽命、減緩衰老。這項研究對開發未來的延長壽命和減緩衰老的干預措施具有重要意義。


    下丘腦在哺乳動物中扮演著衰老控制中心的角色,通過組織間通訊來抵消年齡相關的生理衰退。


    該研究在下丘腦中發現了一組特定的神經元亞群,這些神經元位于大腦的下丘腦背內側核(DMH),其表達一種重要的蛋白質——Ppp1r17,當這種蛋白質出現在神經元細胞核內時,神經元就會活躍并刺激交感神經系統,該系統控制著身體的戰斗或逃跑反應。


    大部分人都知道的是戰斗或逃跑反應對整個身體都有廣泛的影響,包括導致心率加快和消化減慢。作為這種反應的一部分,研究團隊發現下丘腦中的神經元——DMHPpp1r17 會引發一系列事件,觸發控制白色脂肪組織的神經元,這種脂肪組織儲存在皮膚下和腹部。激活的脂肪組織向血液中釋放脂肪酸,可用于為身體活動提供燃料。激活的脂肪組織還釋放另一種重要的蛋白質——細胞外煙酰胺磷酸核糖轉移酶eNAMPT),它會返回到下丘腦,并允許大腦為其功能提供燃料。這種反饋循環,對于為身體和大腦提供燃料至關重要,但隨著衰老的進行,這一反饋循環會減慢。隨著年齡的增長,Ppp1r17 蛋白傾向于離開神經元細胞核,當這種情況發生時,DMHPpp1r17 神經元會發出的信號減弱。隨著使用的減少,貫穿白色脂肪組織的神經系統線路逐漸縮短,曾經密集的神經網絡(下圖左)變得稀疏(下圖右)。脂肪組織不再接收到那么多釋放脂肪酸和 eNAMPT 的信號,導致脂肪堆積、體重增加和大腦和其他組織所需能量的減少。


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